青城山下白素貞(陶奕希 飾)勤修苦練一心向道，修練千年終于幻化成人形，和青蛇小青(劉戴恩 飾)一起下凡來到西湖尋找千年前的救命恩人。在西湖上尋找時，白素貞無意間看到正欲上船離開的許仙(周芷瑩 飾)，認出他就是自己的救命恩人，于是和小青趕忙追了上去，與其一起同船離開。
上船之后，許仙初見美貌的白素貞，立刻就被她所吸引。忽聞船家在唱千年修得同船渡，許仙這才大膽自報家門，與白素貞結識。很快青坡門到了，白素貞便要下船，許仙趕忙要替她付船費，小青則故意讓船晃動，親近了許仙和白素貞的關系。
四個月后，許仙與白素貞成了親，親自帶著身懷有孕的白素貞回家見姐姐姐夫。姐夫建議許仙，既已成家就該立業(yè)，而許仙則因為自己是一名學徒而不敢多想，白素貞于是提議，讓許仙開一家藥鋪造服百姓。姐姐聽到開藥鋪的主意，覺得特別的好，便說起了鎮(zhèn)上鬧溫疫的事情。
因為溫疫肆虐病人們上吐下瀉，群醫(yī)束手無策，百姓們只得到清虛觀去求神拜佛，這才平安無事。白素貞一算便知當中緣由，讓姐夫幫忙派人守在井水邊捉拿下毒真兇，而她則變出保安丸讓許仙開藥店施藥，一舉成名。解了百姓中的毒之后，白素貞和許仙便將水井里的毒也解了，真正滅了溫疫的根源。
道士知道是白素貞壞了他的好事，于是在端午節(jié)這一天，想要慫恿許仙將他的三道靈符帶回家去降妖，被許仙斥責，他只好給許仙一瓶雄黃酒賠罪。
