保生大帝(鄭少秋 飾)俗稱“大道公”“吳真人”，是中國傳統(tǒng)神話傳說中保佑健康平安的醫(yī)神，在海峽兩岸及全球華人中擁有眾多的信眾，僅臺灣就有數(shù)百座保生大帝廟宇，近兩千萬信眾。每逢歲時年節(jié)或祭拜吉日，一座座保生大帝的宮廟總是人員輻輳，信眾們?nèi)忌弦混南悖ＭＩ蟮郾Ｓ蛹胰似桨玻优驅(qū)W，無病無災(zāi)。
海外民眾戲言：警察黑道拜關(guān)公，媽祖庇護打漁翁，黎民祭拜大道醫(yī)神保生大帝吳夲與瘟君(淳于珊珊 飾)成了同門師兄，千年斗法。天庭如人間，小人當?shù)溃颖毁H，落在下風的瘟君設(shè)計挑撥眾神仙向玉帝告狀，說保生大帝管了太多人間閑事，玉帝發(fā)怒將保生大帝打入凡間，并下旨交代一項“不可能的任務(wù)”，把一個品行頑劣的醫(yī)官培養(yǎng)成一代名醫(yī)，重返天界，恢復(fù)神籍。
從此，醫(yī)神變?yōu)槔芍校旎斐闪送降埽粚ι癫钊f里的師徒開始行走江湖，醫(yī)療眾生…… 雖然失去了神力，但成為郎中吳夲的“保生大帝”仍然醫(yī)術(shù)高明，充滿智慧。善良美麗豪爽潑辣的漁家女三紅成了追隨吳夲的“紅顏知己”，被瘟君逐出的魔界黑龍(王燦 飾)白虎(陳佳佳 飾)也成了吳夲的左膀右臂，……于是，從民間到皇宮，從凡塵到天庭，吳夲帶著師徒四人和瘟君斗智斗勇。
瘟君以為害人間為能事，吳夲卻要處處顧及百姓黎民，一個傳播病魔，一個要治病救人，然而吳夲總能后發(fā)制人，在行醫(yī)用藥上總比瘟君高，在計謀上，也勝瘟君一籌。在這個過程中，頑劣的二舉(郭冬臨 飾)漸漸成熟了，不僅學會了醫(yī)理藥理，也懂得了做人和為世的道理，最終成為一代名醫(yī)，并通過了天庭苛刻的考試，吳夲恢復(fù)了神籍，二舉也成仙升天。
